黏膜免疫與類風濕性關節炎 December 15, 2022
抽煙，肺吸入物及 類風濕性關節炎 蔡嘉哲教授,中國醫藥大學內科部教授
中國醫藥大學免疫醫學研發中心主任
長期研究感染與類風濕性關節炎之關係，我們發現牙周病的細菌與類風性關節炎有密切關聯〔1,2,3〕，而引起類風濕性關節炎之危險因子很多包括感染及肺吸入物〔4-5〕。最近Chriswell等也發現若感染細菌S. didolesgii會產生類風濕性關節炎之現象，有關節腫、發炎及產生自體抗體及T細胞反應[6]，這是第一次觀察到老鼠關節炎是細菌本身產生而不需靠佐劑或基因操縱等免疫刺激引起的關節炎動物模式。
抽煙已被證實與類風濕性關節炎之發生有密切關係，抽煙在有基因因素( HLA-SE)的人可增加21倍產生含自體抗體(ACPA)類風濕性關節炎的危險性，除抽煙因素外，其他吸入物與類風濕性關節炎之關係較少研究，最近研究顯示其他肺吸入物包括矽土 (silica)、石棉 (asbestos)、紡織品 (textile)、磚塊水泥灰塵、殺蟲劑、汽油廢氣、一氧化碳、 爐灰等與類風濕性關節炎之產生有密切關係，如有這些肺吸入物及有相關基因的人，其產生類風濕性關節炎的機會是沒有這些肺吸入物的39倍的機會會產生含自體抗體(ACPA)類風濕性關節炎，而另外有趣的是這些肺吸入物產生的類風濕性關節炎大都是含類風濕性關節炎自體抗體 (ACPA) 陽性有關，而與自體抗體陰性的類風濕性關節炎無關，這是值得進一步研究的議題。
先前研究證實抽煙引起的類風濕性關節炎也都是與自體抗體陽性有關，這個發現證明類風濕性關節炎合併抗體陽性較具遺傳性，而自體抗體陰性的類風濕性關節炎就較無遺傳性，自體抗體陽性的類風濕性關節炎是較獨特及一致性的疾病。
肺吸入物進入人體後大約8-15年是產生類風濕性關節炎的高峰時段，這段時間也剛好是自體抗體產生的時間，這點也證實目前類風濕性關節炎產生臨床症狀前10年就已經開始疾病的進行。所以避免肺吸入物將可預防類風濕性關節炎之產生，這些包括汽油廢氣、一氧化碳等肺吸入物，這是全球的問題，全人類都要重視的問題，也建議這些與肺吸入物接觸的工作人員如加油站服務人員、抽煙的人、空氣汙染嚴重地區的人、紡織工廠人員等應定期測量自體抗體的產生。
總之，抽煙及肺吸入物會增加產生類風濕性關節炎的危險因子，特別在帶有特定基因的人 (HLA-SE) ，我們過去長期研究牙周病與類風濕性關節炎的關係，結果顯示牙周病細菌會引發類風濕性關節炎病人產生自體抗體，所以牙周病與類風濕性關節炎有密切關係，綜合以上研究，顯示呼吸道黏膜是產生類風濕性關節炎自體抗體的發源地。
1. Hsin-Yi Peng, Shih-Yao Chen, Shih-Hong Siao, Jinghua Tsai Chang, Ting-Yin Xue, Yi-Hsuan Lee, Ming-Shiou Jan, Gregory J. Tsay, Moncef Zoual Arthritis Research & Therapy, 2020. 22(1): p. 1-15.
2. Antibody to HA4 of gingipain of Porphyromonas gingivalis is a possible biomarker for rheumatoid arthritis Gregory J Tsay, Shih-Hong Siao, Yi-Hsuan Lee, Justin Sun, Yu-Chao Chang, Jonathan Chen, Joung-Liang Lan, Jinghua Tsai Chang and Moncef Zouali J Immunol 2017, 198 (1 Supplement) 55.15;
3. A specific 25-mer peptide from the cysteine protease of P. gingivalis is the epitope of humoral immune response in rheumatoid arthritis. Hsin-Yi Peng1,2, Ting-Yin Xue1,2, Fei-Hung Hsieh1,2, Yi Ko Chen1,2, Mei-Chin Yin3,4, Che-Yi Chao3,4, Shu-Yao Tsai3,4, Chung Ping, Lin3,4, Po-Hao Huang4,5, Kai-Jieh Yeo4,5, Chien-Chung Huang4,5, Jiunn-Horng Chen4,5, Chung-Ming Huang4,5, Der-Yuan Chen1,3,4, Joung-Liang Lan1,3,4, Gregory J Tsay J Immunol 208, 104.108-104.108, doi:10.4049/jimmunol.208.Supp.104.08 (2022)..
4. Tang, B., et al., Occupational inhalable agents constitute major risk factors for rheumatoid arthritis, particularly in the context of genetic predisposition and smoking. Annals of the Rheumatic Diseases, 2022.
5. Kronzer, V.L. and J.A. Sparks, Occupational inhalants, genetics and the respiratory mucosal paradigm for ACPA-positive rheumatoid arthritis. 2022, BMJ Publishing Group Ltd.
6. Chriswell, M., et al., Dual IgA/IgG family autoantibodies from individuals at-risk for rheumatoid arthritis identify an arthritogenic strain of Subdoligranulum. bioRxiv, 2022.